Leukeran 10

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Le chlorambucil est Livertox introduction d'un agent alkylant administré par voie orale qui est actuellement utilisé dans le traitement de la leucémie lymphocytaire chronique, Hodgkin et les lymphomes non hodgkiniens, et rarement dans les maladies auto-immunes sévères, y compris l'arthrite rhumatoïde, l'uvéite et le syndrome néphrotique. thérapie chlorambucil a été associée à de faibles taux d'élévation des enzymes sériques au cours du traitement et à de rares cas de lésion aiguë, cliniquement apparente. Contexte chlorambucil (klor am Bue sil) est un agent alkylant par voie orale similaire à méchloréthamine, cyclophosphamide et melphalan (moutarde azotée-like). Les agents alkylants agissent en provoquant la modification et la réticulation de l'ADN, inhibant ainsi l'ADN, l'ARN et la synthèse des protéines et de provoquer la mort cellulaire dans les cellules se divisant rapidement. Les agents alkylants ont également une activité immunosuppressive, et le chlorambucil ont été également utilisés dans le traitement des maladies auto-immunes et le rejet d'allogreffe. Le chlorambucil a été approuvé pour une utilisation aux États-Unis en 1957. principales indications actuelles comprennent Hodgkin et les lymphomes non hodgkiniens, la leucémie lymphoïde chronique et lymphosarcome. Le chlorambucil a également été utilisé pour macroglobulinémie, polyglobulie, l'arthrite rhumatoïde, l'uvéite auto-immune et changement minimal syndrome néphrotique, mais son lien avec le développement de cancers de la leucémie et du secondaire a conduit à des recommandations que son utilisation soit limitée aux affections malignes. Le chlorambucil est disponible sous forme Leukeran en comprimés de 2 mg et la posologie habituelle est comprise entre 2 et 10 mg par jour, étant souvent donnée à long terme. Le chlorambucil est généralement bien toléré, et le dosage flexible permet d'ajuster la dose pour minimiser les effets secondaires. actions chlorambucil effets secondaires communs avec d'autres agents alkylants tels que des nausées, des vomissements, la diarrhée, l'alopécie, la suppression de la moelle osseuse, des réactions d'hypersensibilité et une éruption cutanée. La thérapie à long terme peut être associé à un taux accru de leucémie myéloïde aiguë. thérapie hépatotoxicité chlorambucil est associée à un taux d'élévation des enzymes sériques faibles, mais ceux-ci sont généralement bénins et auto limité, ne nécessitant pas de réglage de la dose. De rares cas de cliniquement apparente atteinte hépatique aiguë attribuée à chlorambucil ont été rapportés. L'apparition des symptômes était dans les 2 à 6 semaines après le début du chlorambucil et le motif de l'enzyme typique était cholestatique. Certains cas ont eu des caractéristiques d'hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre) et des lésions hépatiques a récidivé sur le redéfi. Cette forme de lésion hépatique est rare et ressemble à la lésion hépatique aiguë idiosyncrasique en raison de cyclophosphamide. Chlorambucil n'a pas été liée spécifiquement au syndrome d'obstruction sinusoïdale, mais il n'a pas été utilisé à des doses élevées dans les maladies néoplasiques ou dans les schémas de conditionnement pour la transplantation de cellules hématopoïétiques, des situations dans lesquelles les agents alkylants sont couramment associés à cette complication. thérapie chlorambucil a également été liée à des réactions d'hypersensibilité et des effets indésirables cutanés graves tels que le syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique qui tous deux peuvent être accompagnés par des élévations des enzymes sériques et de l'hépatite. Mécanisme de blessure La blessure hépatique cholestatique idiosyncrasique associé à l'utilisation de chlorambucil est probablement liée à une réaction d'hypersensibilité à un métabolite hépatique du médicament, qui est largement métabolisée par le foie. Résultat et blessures Gestion du foie est rare après un traitement par chlorambucil. La gravité des blessures en cas rapportés a été d'intensité légère à modérée et auto limitée en cours. Il n'y a pas eu de cas d'insuffisance hépatique aiguë, hépatite chronique ou de la disparition du syndrome du canal biliaire définitivement lié à la thérapie de chlorambucil. Dans les situations de lésion aiguë du foie après l'utilisation de chlorambucil, redéfi doit être évitée et il peut y avoir un certain degré de sensibilité croisée à des réactions allergiques avec d'autres agents alkylants azote moutarde comme tels que le cyclophosphamide et le melphalan. Drug Classe: Agents antinéoplasiques. Agents alkylants: Cas 1. Hépatite cholestatique attribués à chlorambucil. Modifié à partir de: N Pichon, Debette-Gratien M, Cessot F, Paraf F, F Labrousse, Sautereau D, hépatite cholestatique Pillegand B. aiguë causée par le chlorambucil. Gastroenterol Clin Biol 2001 25: 202-3. PubMed Citation A 77 ans femme non hodgkinien lymphome développé prurit et ictère 6 semaines après le début du chlorambucil oral (4 mg par jour). Elle n'a pas d'antécédents de facteurs maladie du foie, d'abus ou de risque de l'alcool pour l'hépatite virale. Ses autres médicaments inclus sertraline qu'elle avait pris pendant 6 mois. À l'examen, elle avait splénomégalie qui était inchangé par rapport à avant et de nouveaux résultats de la jaunisse et excoriations sur les avant-bras. Les essais en laboratoire ont montré une bilirubine sérique totale de 13,3 mg / dL (direct 11,8 mg / dL), accompagnée d'une élévation des aminotransférases sériques et des phosphatases alcalines (tableau). Il n'y avait pas d'éosinophilie et le temps de prothrombine était normal. Tests pour l'hépatite A, B et C étaient négatifs comme l'étaient autoanticorps. L'échographie et la tomodensitométrie de l'abdomen ne présentaient aucun signe d'obstruction des voies biliaires, qui a été confirmée par résonance magnétique cholangiopancréatographie. Une biopsie hépatique a montré une cholestase intrahépatique avec proéminence de éosinophiles suggérant une atteinte hépatique induite par les médicaments. Il y avait aussi une légère congestion des sinusoïdes et des changements de péliose. Il n'y avait pas de bile lésion du canal ou de la perte. Les deux chlorambucil et la sertraline ont été arrêtés et ses symptômes et des anomalies des tests hépatiques sont progressivement améliorées. Sertaline a été redémarré et tous les résultats de laboratoire étaient normaux 2 mois plus tard. Points clés Commentaire Un cas typique de l'hépatite cholestatique dans laquelle chlorambucil était la cause probable. Sertraline a également été associée à une lésion du foie induite par les médicaments, mais il était peu probable que la cause en l'espèce, comme indiqué par la réadministration négative. L'apparition du prurit au début de la maladie et la jaunisse prolongée sont typiques de la drogue induite par l'hépatite cholestatique. LES INFORMATIONS chlorambucil REPRÉSENTANT NOMS COMMERCIAUX chlorambucil MÉDICAMENTS CLASSE Agents antinéoplasiques, alkylants étiquetage des produits chez DailyMed, National Library of Medicine, Références NIH mise à jour: 12 mai 2014 Zimmerman HJ. des agents Oncotherapeutic et immunosuppressives. Dans, Zimmerman HJ. Hépatotoxicité: les effets indésirables des médicaments et d'autres produits chimiques sur le foie. 2e éd. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 673-708.. 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PubMed Citation (77 ans femme avec un lymphome non hodgkinien développé un prurit et une jaunisse 6 semaines après le début du chlorambucil 4 mg / jour, la bilirubine 29,8 mg / dL, ALT 2 fois la LSN, Alk P 4,5 fois la LSN, aucune éosinophilie, résoudre dans les 3 mois d'arrêt: cas 1). Bearman SI. Le syndrome de la maladie veino-occlusive hépatique après transplantation de moelle osseuse. Sang 1995 85: 3005-20. PubMed Citation (Examen de la maladie hépatique veino-occlusive après la transplantation de moelle osseuse présente habituellement une hépatomégalie douloureuse, le poids de fluide de gain et de l'ascite et l'ictère dans les 3 semaines myéloablation avec occlusion des veines centrales et sinusoïdes et une vaste zone 3 blessures centrolobulaire). Idasiak-Piechocka I, Oko A, ochyska-Bielecka K, Skrobaska B. Efficacité et innocuité de chlorambucil à faible dose chez les patients néphrotiques avec néphropathie membraneuse idiopathique. Reins Sang Press Res 2009 32: 263-7. 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